非血管腔道導絲產品注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對非血管腔道導絲產品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對非血管腔道導絲產品的一般要求，注冊申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是注冊申請人和技術審評人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規強制執行，如有能夠滿足法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于《醫療器械分類目錄》中管理類別為Ⅱ類，編碼為02-12-03和02-12-05項下經自然腔道起支撐、引導作用的導絲類產品。

本指導原則不適用于不與人體直接接觸，僅起支撐作用的導絲。不適用于經人工通道的導絲，但可以參考本指導原則對人工通道所用的導絲產品進行技術審查。對于既包含自然腔道又包含經人工通道的用途的導絲，可根據實際適用情況分別參考。

二、注冊審查要點

（一）監管信息

注冊申請人應描述非血管腔道導絲的產品名稱、分類編碼、管理類別、規格型號、結構及組成等信息。

1.產品名稱

產品命名應符合《醫療器械通用名稱命名規則》、《無源手術器械通用名稱命名指導原則》，可采用《醫療器械分類目錄》或發布的國家標準、行業標準上的通用名稱，或以產品的使用特點和預期用途為依據命名。一般采用“使用方式（如有）+使用部位+其他特征詞+核心詞”的命名方法，特征詞一般不超過3個。如果一個產品可用于多個使用部位，產品名稱可以不體現使用部位，但產品適用范圍必須寫明使用部位。

命名舉例：內窺鏡用親水導絲、內窺鏡用泌尿道親水導絲、消化道疏水導絲、泌尿道親水彎頭導絲等。

2.分類編碼及管理類別

依據《醫療器械分類目錄》，申報產品屬于子目錄02-無源手術器械，一級產品類別12-手術器械-穿刺導引器，二級產品類別03-輸送導引器和05-內窺鏡用導引器，申報產品按第二類醫療器械管理。

3.型號規格

應明確申報產品的型號、規格。

4.結構及組成

結構組成中部件名稱應規范，如有附件及選配件，應列明具體部件名稱。申報資料中各項文件中結構及組成應一致。

5.注冊單元劃分

產品注冊單元劃分應依據《醫療器械注冊單元劃分指導原則》。產品使用方式、作用部位不同而導致適用范圍不同時，原則上劃分為不同的注冊單元。例如：用于與內窺鏡配套使用，支撐、引導器械進入消化道的導絲與用于在X射線監視下，支撐、引導器械進入泌尿道的導絲應劃分為不同的注冊單元。

（二）綜述資料

1.概述

注冊申請人應描述申報產品的管理類別、分類編碼及名稱的確定依據。

2.工作原理

導絲為導引器械，利用導絲的可操控性、支撐性等特點，引導導管或其他器械進入腔道。

3.結構及組成

非血管腔道導絲基本結構為芯絲，根據產品設計可有繞絲或聚合物護套，可有涂層、可有彈性軟頭等部分。

產品組件介紹及部分已上市產品舉例見附錄A。

1-芯絲  2-繞絲  3-聚合物護套  4-涂層

導絲結構示例圖

導絲整體組裝示例圖

各組裝部件示例圖

注：1.以上結構示例圖僅為舉例，并不包含所有的非血管腔道導絲產品結構，與表2中所列產品不存在一一對應關系。

2.整體組裝圖僅為舉例，注冊申請人可根據產品實際特點設計包裝方式。圖中保護套，主要用于保護導絲的頭端形狀。卡扣，起固定作用，使護套管保持一定形狀。護套管，主要保護導絲、在運輸過程中不受損。接頭，配合注射器，向護套管內注射生理鹽水，浸潤涂層。

4.型號規格

應從結構組成、原材料、功能、產品特征、性能指標等方面詳細列表說明各型號規格間的異同點。應采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表對各型號規格的不同之處加以描述。應明確產品型號/規格的表述方式、劃分依據。

5.包裝說明

應提供有關產品包裝的信息，如描述產品包裝的材料，說明包裝清單和包裝方式，提供包裝圖示等。如有配件，還應提供與該產品一起銷售的配件包裝情況。應當說明與滅菌方法相適應的最初包裝的信息。

6.產品的適用范圍、禁忌證

適用范圍：用于支撐、引導器械，進入非血管腔道。制定適用范圍時其描述內容應包括配合使用器械（如有）、使用部位、用途。其描述應根據產品自身特點,與申報產品的性能、功能相符，并應與臨床評價資料結論一致。

禁忌證：生產企業應根據產品具體情況明確產品中可能存在的禁忌證。

7.參考的同類產品情況

參考的同類產品或前代產品應當提供同類產品（國內外已上市）或前代產品（如有）的信息，闡述申請注冊產品的研發背景和目的。對于同類產品，應當說明選擇其作為研發參考的原因。申報產品應與已在中國境內上市的同類產品或前代產品進行對比分析，應結合《醫療器械臨床評價技術指導原則》附件2申報產品與同品種醫療器械的對比項目，詳述產品間差異，重點說明申報產品的新功能、新應用、新特點。

8.產品的不良事件歷史記錄

非血管腔道導絲產品在臨床中出現的問題主要有：導絲彎曲、導絲斷裂、涂層脫落、聚合物護套脫落、破損、腔道黏膜損傷、過敏等。

注冊申請人應跟蹤整理已上市同類產品的不良事件、召回、警戒等相關信息，并將其作為風險管理的輸入資料，進行風險評估和控制。

（三）非臨床資料

1.產品研究資料

應當從技術層面論述申報產品的原材料控制、設計、技術特征、產品性能指標及制訂依據、生物相容性評價研究、滅菌工藝研究、有效期和包裝研究等內容。至少應包含但不限于以下內容：

1.1原材料控制

說明原材料的選擇依據，明確產品的起始材料，列明產品生產過程中由起始材料至終產品所需全部材料（包括加工助劑等）的基本信息，如名稱、供應商、符合的標準等。產品組成材料可以列表的形式提供，并與產品結構圖示中標識的部件一一對應。若產品結構采用分層/分段結構的，應逐層/逐段分別進行描述；若產品組成材料為混合物的，應明確各組分及其比例。若有涂層的，應列明涂層主要化學成分和比例信息，及制造過程中使用的焊接劑、粘合劑、著色劑等。

原材料應具有穩定的供貨渠道以保證產品質量，可提供原材料生產廠家的資質證明及外購協議，所用原材料的質量控制標準和檢驗報告。

對于首次應用于醫療器械的新材料，應提供該材料適合用于產品預期用途的相關研究資料，可參考提供該材料適于人體使用的相關研究資料，如新材料的生物相容性研究資料，毒理學分析，可瀝濾物分析，臨床應用史等。

1.2產品性能研究

產品功能性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標可參考YY 0450.1《一次性使用無菌血管內導管輔件 第1部分：導引器械》及相關國家、行業標準予以確定。應當提供產品技術要求中的性能指標及檢驗方法確定依據，對于自建方法，宜提供相應的依據及方法學驗證資料。性能研究宜采用終產品，選擇典型產品。產品的性能研究應不限于所列舉項目，注冊申請人應根據具體產品特性，考慮需增加的性能研究項目，對于以下列舉的項目中，如有不適用項，應說明具體理由。對于可進行客觀判定的成品的功能性、安全性指標以及質量控制相關的其他指標，應將其列入產品技術要求。

1.2.1設計特征

應列明產品各部件的名稱、材料、結構和功能，提供圖樣，內容應足夠詳盡。提交各部件功能與實現功能的工作原理、途徑與技術指標的制定依據與驗證的詳細描述。如產品具有特殊結構、組件、功能等，應提供相應結構特征、參數和性能分析，以及針對性設計和驗證的內容。

產品設計驗證建議還應包括對適用人群生理特點的分析，以及針對性設計輸出的內容。

產品在腔內起到的作用有建立入路、到達病變、通過病變以及輸送腔內器具。根據這四部分作用，建議提供模擬使用性能的驗證文件，如推送性、支撐性、操控性、柔順性等。與已上市產品對比，材料、結構、用途等都相同的，可以不做研究。

1.2.2物理特性

1.2.2.1應有各部件外觀，尺寸（如外徑、長度等），導絲的抗彎曲性、抗破裂性、峰值拉力（導絲上會導致失效的關鍵連接處）、耐腐蝕性（對于芯絲中與人體腔道有接觸的金屬部分）等指標。如包含特殊組件、結構和功能，應規定相關要求。

1.2.2.2涂層特性

如產品帶有涂層，應開展使用性能（潤滑性能、持久性能）、穩定性、安全性等控制涂層破裂、脫落的相關研究。

1.2.3化學性能要求

根據不同材料特性及工藝條件，決定具體的化學性能研究項目，如酸堿度、紫外吸光度、還原物質、蒸發殘渣、重金屬含量等，如有不適用，請說明原因，并提供相關研究資料。用環氧乙烷滅菌的產品，需對環氧乙烷及2-氯乙醇（如適用）殘留量進行研究。

若材料配方中使用了已知的潛在毒性物質，如特殊原材料的化學添加物、粘合劑、增塑劑等，建議選擇相應物質用量最大的型號，采用適宜浸提溶液，以及經過方法學驗證的檢測方法，檢測其溶出總量，并進行人體使用安全性評估，或提供相同材料配方的同類產品的安全使用支持文件。

1.2.4其他性能要求

包括無菌要求及根據產品宣稱的技術特點制定的其他性能要求。

1.3生物相容性評價研究

生物相容性評價研究資料應當包括：生物相容性評價的依據和方法；產品所用材料的描述及與人體接觸的性質；實施或豁免生物學試驗的理由和論證;對于現有數據或試驗結果的評價。若開展生物學評價試驗，應按照GB/T 16886.1《醫療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》標準進行評價，至少進行細胞毒性、致敏、刺激或皮內反應的生物學評價研究。

1.4滅菌工藝研究

應明確滅菌工藝（方法和參數）和無菌保證水平（SAL），無菌保證水平需達到10^-6，應提供滅菌確認報告。如采用環氧乙烷滅菌工藝，應參照相關規定要求進行研究，明確殘留物要求及采取的處理方法，并提供研究資料。當使用環氧乙烷滅菌的醫療器械中存在2-氯乙醇時,也要規定2-氯乙醇的最大允許殘留量（可參考GB/T 16886.7的要求），明確采取的處理方法，并提供研究資料。如產品生產過程中沒有含氯物質（如含氯清洗劑等），可不研究2-氯乙醇的殘留。

1.5產品有效期和包裝研究

1.5.1有效期研究

建議參照《無源植入物貨架有效期注冊審查指導原則》開展相關研究。對于包裝的有效期驗證，建議注冊申請人提交在選擇恰當的材料和包裝結構合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結果。在進行加速老化試驗研究時應注意：產品選擇的環境條件的老化機制應與宣稱的運輸儲存條件真實下發生產品老化的機制相匹配一致。對于在加速老化研究中可能導致產品變性而不適于選擇加速老化試驗方法研究其包裝的有效期驗證，應以實時老化方法測定和驗證。

1.5.2包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據。

產品包裝驗證可依據有關標準進行（如GB/T 19633系列標準等），提交產品的包裝完整性驗證報告。 

2.產品的主要風險

非血管腔道導絲產品在進行風險分析時應符合YY/T 0316《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》的要求。

注冊申請人在進行風險分析時，至少應考慮表1中的主要危險（源），注冊申請人還應根據自身產品特點確定其他危險（源）。針對產品的各項風險，應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

表1  產品主要危險（源）

3.產品技術要求應包括的主要性能指標

本條款給出非血管腔道導絲產品需要滿足的性能要求，其他性能要求注冊申請人可參考相應的國家標準、行業標準，根據自身產品的技術特點制定相應的要求，但不得低于相關國家標準、行業標準的有關要求。如有不適用條款（包括國家標準、行業標準要求），應說明理由。

注冊申請人編制產品技術要求時應明確規格型號的劃分、產品的結構組成等內容，常見的非血管腔道導絲通用技術指標應有以下幾點（包括但不限于此）：

（1）外觀。

（2）尺寸。

（3）導絲峰值拉力：應對導絲上會導致失效的關鍵連接處參考YY 0450.1《一次性使用無菌血管內導管輔件 第1部分：導引器械》中8.6項制定導絲最小峰值拉力。

（4）破裂試驗（可參考YY 0450.1）。

（5）彎曲試驗（可參考YY 0450.1）。

（6）化學性能。

根據不同材料特性及工藝條件，決定具體的化學性能研究項目，如酸堿度、紫外吸光度、還原物質、蒸發殘渣、重金屬含量等，具體指標的選擇可以參照相應的國家、行業標準及已上市同類產品情況。用環氧乙烷滅菌的產品應規定環氧乙烷殘留量的要求。

（7）產品應無菌。

（8）對于芯絲中與人體腔道有接觸的金屬部分，除滿足通用要求外，技術指標還應包括：耐腐蝕性。

（9）根據產品宣稱的技術特點制定的其他性能要求。

4.同一注冊單元內檢驗代表產品確定原則和實例

若申報的產品包括多個型號，產品檢驗選取的典型性型號應當能代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性，并說明典型性型號選擇的依據。組成材料、結構、性能等具有差異的產品，建議分別選取典型性型號，進行差異性檢測。例如：

非血管腔道導絲的按頭端的形狀分為：直頭導絲、彎頭導絲。彎頭導絲能代表直頭導絲產品的安全性和有效性，能夠覆蓋直頭導絲的產品技術要求，則選擇彎頭導絲作為典型性樣品。

（四）臨床評價資料

1.對列入《免于臨床評價醫療器械目錄》（以下簡稱目錄）的非血管腔道導絲產品，注冊申請人無需提交臨床評價資料。

對于申報產品主體材料（包括商品名/牌號）、主體結構與《目錄》中已獲準境內注冊的產品存在差異時，建議在符合臨床需求的生理解剖模型中開展模擬使用對比驗證，或其他科學的驗證方法，以證明差異部分不影響產品的安全性與有效性。

2.對于新型結構設計、新型作用機理、新材料等不屬于《目錄》的產品，應按照《醫療器械注冊管理辦法》、《醫療器械臨床試驗質量管理規范》、《醫療器械臨床評價技術指導原則》等法規的相關規定開展臨床評價。

（五）產品說明書和標簽要求

產品說明書、標簽應當符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》、YY/T 0466.1《醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》的要求。同時包裝信息可參考YY 0450.1《一次性使用無菌血管內導管輔件 第1部分：導引器械》標準中適用部分。

說明書中關于產品性能特征的描述不應超出研究資料及產品技術要求，不得含有未經驗證的夸大宣傳的相關描述；儲存和運輸條件不應超出產品貨架有效期驗證范圍。

注意事項應至少包括以下內容：

1.使用前首先閱讀說明書，了解使用方法；

2.包裝如有破損、臟污、潮濕等異常情況禁止使用；

3.操作者應為專業人員；

4.產品經環氧乙烷滅菌，一次性使用（如適用）；

5.產品在有效期內使用，超出有效期嚴禁使用；

6.產品在使用過程中請勿隨意改變其結構。

（六）質量管理體系

生產制造信息

1.生產工藝

應明確非血管腔道導絲產品生產工藝過程，可采用流程圖的形式，注明關鍵工藝和特殊工藝，說明過程控制點。并說明其過程控制點。明確生產過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。

2.生產場地

生產場地的介紹應與生產者資格證明文件和政府批準文件載明事項保持一致。若申報產品具有多個研制、生產場地，應分別說明每個場地的詳細情況。

三、參考文獻

[1]GB 18279.1，醫療保健產品滅菌 環氧乙烷 第1部分：醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制的要求[S].

[2]GB/T 14233.1，醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分：化學分析方法[S].

[3]GB/T 14233.2，醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第2部分：生物學試驗方法[S].

[4]GB/T 16886.1，醫療器械生物學評價  第1部分：風險管理過程中的評價與試驗[S].

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[6]GB/T 16886.7，醫療器械生物學評價  第7部分：環氧乙烷滅菌殘留量[S].

[7]GB/T 16886.10，醫療器械生物學評價 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗[S].

[8]GB/T 19633.1，最終滅菌醫療器械包裝 第1部分:材料、無菌屏障系統和包裝系統的要求[S].

[9]GB/T 19633.2，最終滅菌醫療器械包裝 第2部分:成形、密封和裝配過程的確認的要求[S].

[10]YY 0450.1，一次性使用無菌血管內導管輔件 第1部分：導引器械[S].

[11]YY/T 0316，醫療器械風險管理對醫療器械的應用[S].

[12]YY/T 0466.1，醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求[S].

[13]YY/T 0586，醫用高分子制品 X射線不透性試驗方法[S].

[14]YY/T 0615.1，標示“無菌”醫療器械的要求 第1部分：最終滅菌醫療器械的要求[S].

[15]YY/T 0681.1，無菌醫療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南[S].

[16]YY/T 1536，非血管內導管表面滑動性能評價用標準試驗模型[S].

四、編寫單位

河南省食品藥品審評查驗中心

附錄A

產品組件介紹及部分已上市產品舉例

一、產品組件介紹

（一）芯絲

通常由鎳鈦合金（NiTi）、不銹鋼等制成。芯絲呈圓柱形，其尖端可呈錐形或流線形變細。

（二）繞絲或聚合物護套

繞絲：一般由不銹鋼材料制成，以螺旋狀纏繞，增加了導絲的支撐力、操控性。

聚合物護套：由高分子材料制成，通常包裹/涂覆在芯絲外面，使導絲表面變得光滑，減少導絲與病變部位間的摩擦力。

（三）涂層

常見的涂層有親水涂層和疏水涂層。親水涂層材料通常有聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、聚丙烯酰胺（PAM）等，疏水涂層材料通常有聚四氟乙烯（PTFE）等。

（四）彈性軟頭

頭端形狀有直頭、彎頭。直頭導絲通過性好，容易進入狹窄的腔道，但可能造成腔道損傷、穿孔。彎頭導絲能及時調整導絲的走向，減少腔道損傷、穿孔。

二、部分已上市產品舉例

為了加強對產品的了解，編者對已上市產品進行了梳理，表2列舉了部分產品的部分特性以供參考，不能涵蓋全部產品、全部情況。命名舉例僅列舉產品的其中一種命名，企業可根據產品其他結構特征進行命名。

表2  已上市產品舉例